近年来,在缺血性卒中二级预防领域,双联抗血小板药物使用的临床研究逐一发表,其中就包括point研究和我国著名的chance研究。2019年第十二届中国医师协会神经内科医师大会上,来自协和医院的彭斌教授就双联抗血小板药物在卒中二级预防中的运用做了深入介绍,让我们一睹为快。神经外科医院排名
彭斌教授首先对几个著名的双抗研究进行了总结,并引用了2019年bmj发表的轻型卒中与tia患者抗血小板治疗国际共识。共识推荐高危、非致残性缺血性脑血管病患者(包括轻型卒中和tia)在发病24小时后尽快短期使用双联抗血小板治疗[1]。
在临床实际运用中,并非一窝蜂式将双抗治疗丢给患者,其中仍然有很多问题值得我们思考。在临床上双联抗血小板治疗中需要关注的方面包括:
1.卒中亚型:针对特定的卒中亚组
2.药物基因学的影响:新的抗血小板药物
3.患者的依从性:药物安全性
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卒中亚型:针对特定的卒中亚组
在双抗治疗中,非常重要的一点是分清卒中亚型。chance研究和point研究,只排除了心源性卒中人群,并没有单纯看大动脉粥样硬化型卒中。理论上双抗治疗应当对大动脉粥样硬化型卒中有效,但目前相关的临床研究资料较少。
两项韩国研究
2019年韩国一项研究回顾性分析,纳入了5934名症状性大动脉粥样硬化性闭塞导致的缺血性脑卒中患者,比较氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林的疗效[2]。该研究终点事件为复合终点事件,包括1年时的卒中复发、心肌梗死和全因死亡。
该研究结果显示,双抗可以减少复合终点事件的复发。图1展示了该研究主要结局的k-m生存曲线。但是这项研究中,我们关注的缺血性卒中的复发却没有明显减少。该研究虽然是一项回顾性研究,但这一研究仍然对我们有所提示。
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药物基因学的影响:新的抗血小板药物
若患者出现阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗,需考虑其他抗血小板药物。临床上也在对双抗中选择其它类型的抗血小板药物进行研究,相关药物包括西洛他唑和替格瑞洛。国内准备设计替格瑞洛联合阿司匹林与阿司匹林比对的相关研究。
csps.研究
2019年的国际卒中大会(i sc, isc)介绍了日本的csps.研究,即西洛他唑联合阿司匹林氯吡格雷用于高危卒中患者研究。
这是一项多中心开放标签、平行小组试验,研究人群为发病6个月的缺血性卒中患者。该研究包括1839例患者,其中932例双药治疗者(西洛他唑与阿司匹林或氯吡格雷联合)和947例单药治疗者(阿司匹林或氯吡格雷)。
两组的基线特征基本一致。平均年龄70岁,30%为女性,均为日本人。研究的疗效终点为缺血性卒中首次复发的情况。安全性终点为严重或危急生命的出血。
结论是:
对于高风险卒中患者,接受西洛他唑联合阿司匹林或氯吡格雷治疗的患者缺血性卒中复发的风险较低(rr: 0.49; 95%ci: 0.31-0.76; =0.001),安全性终点方面,双药治疗组与单药治疗组出现严重或危急生命的出血风险相似(rr: 0.66, 95%ci: 0.27-1.60,=0.354)。